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上羽 悟史 生先生(東京理科大学 生命医科学研究所 炎症・免疫難病制御部門 准教授)による第3回Neuroskeletal Pharmacology Seminar (大学院歯学研究セミナー)を開催しました。

演題名:がんを攻撃するT細胞はどのように誘導・維持されるか?―TCRレパトア解析とシングルセル解析からの新しい視点―
要旨:免疫チェックポイント阻害剤(ICI)はがん治療に革新をもたらしましたが、効果はすべての患者に及ぶわけではありません。その成否を規定する中心的要因は「がんを認識して攻撃する腫瘍反応性T細胞」であり、どのような特徴をもつT細胞が、いつどのように誘導され、腫瘍内で維持されるかが鍵となります[1]。腫瘍反応性T細胞は、認識する抗原の種類や結合の強さ(親和性)が異なる「T細胞受容体(TCR)」遺伝子を持った多様なクローンから構成され、その抗腫瘍効果はクローン集団(レパトア)の総体的な応答として発揮されます。私たちは最新のTCRレパトア解析およびシングルセル解析を駆使し、腫瘍組織に加え、腫瘍反応性T細胞の動員を担う所属リンパ節や末梢血におけるクローン動態とその維持機構を明らかにしてきました[2-4]。本講義では、腫瘍反応性T細胞の誘導・維持機構とその意義について、基礎から私たちの最新の研究成果まで紹介し、がん免疫治療の今後の展望について議論したいと思います。
References
1.Mellman I, et al. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype, Immunity, 2023, 56(10):2188-2205
2.Ueha S, et al. Transient Depletion of CD4+ Cells Induces Remodeling of the TCR Repertoire in Gastrointestinal Cancer, Cancer Immunology Research, 2021, 9(6), 624-636
3.Ueha S, et al. Clonal spreading of tumor-infiltrating T cells underlies the robust antitumor immune responses, Cancer Immunology Research, 2023, CIR-22-0517
4.Ueha S, et al. A pan-immunotherapy signature to predict intratumoral CD8+ T cell expansions. 2025, Nat Commun. In press.

2025年10月14日
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