北海道大学大学院　歯学研究院・歯学院　薬理学教室

渡辺陽久　先生　（助教）が、広島大学大学院医系科学研究科口腔外科学に転出されました。
渡辺先生、お疲れ様でした。新天地でもご活躍ください。

上野楓美　先生、西本慎之助　先生（ともに歯科矯正学教室）が学位（博士）を取得しました。
おめでとうございます。

飯村研　年度末　お祝い会（渡辺陽久先生　歓送会）を行いました。
学位取得、昇任等、みなさんのお祝い会でした。

西本慎之助　先生（歯科矯正学教室）筆頭の原著論文がMICROSCOPY誌に掲載されました。
Teriparatide reduces spinal neuroinflammatory phenotypes in ovariectomized rats revealed by an artificial intelligence-driven glial cell morphometry of bright-field tissue sections
DOI: 10.1093/jmicro/dfag01

A Case of Mandibular Osteomyelitis Occurring in a Patient With Parry-Romberg Syndrome
https://www.cureus.com/articles/433184-a-case-of-mandibular-osteomyelitis-occurring-in-a-patient-with-parry-romberg-syndrome?utm_medium=email&utm_source=transaction#!/
DOI: 10.7759/cureus.99021

Bone Metabolic Changes and Osteoporosis During Pregnancy and Lactation: A View from Dental Medicine
doi:10.3390/ijms262110476

Establishment of artificial intelligence-driven fluorescence morphometry reveals involvement of osteocyte perilacunar remodeling specifically in mandibular bone of ovariectomized rats
doi: 10.1093/jmicro/dfaf046

演題名：がんを攻撃するT細胞はどのように誘導・維持されるか？―TCRレパトア解析とシングルセル解析からの新しい視点―
要旨：免疫チェックポイント阻害剤（ICI）はがん治療に革新をもたらしましたが、効果はすべての患者に及ぶわけではありません。その成否を規定する中心的要因は「がんを認識して攻撃する腫瘍反応性T細胞」であり、どのような特徴をもつT細胞が、いつどのように誘導され、腫瘍内で維持されるかが鍵となります[1]。腫瘍反応性T細胞は、認識する抗原の種類や結合の強さ（親和性）が異なる「T細胞受容体（TCR）」遺伝子を持った多様なクローンから構成され、その抗腫瘍効果はクローン集団（レパトア）の総体的な応答として発揮されます。私たちは最新のTCRレパトア解析およびシングルセル解析を駆使し、腫瘍組織に加え、腫瘍反応性T細胞の動員を担う所属リンパ節や末梢血におけるクローン動態とその維持機構を明らかにしてきました[2-4]。本講義では、腫瘍反応性T細胞の誘導・維持機構とその意義について、基礎から私たちの最新の研究成果まで紹介し、がん免疫治療の今後の展望について議論したいと思います。
References
1.Mellman I, et al. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype, Immunity, 2023, 56(10):2188-2205
2.Ueha S, et al. Transient Depletion of CD4+ Cells Induces Remodeling of the TCR Repertoire in Gastrointestinal Cancer, Cancer Immunology Research, 2021, 9(6), 624-636
3.Ueha S, et al. Clonal spreading of tumor-infiltrating T cells underlies the robust antitumor immune responses, Cancer Immunology Research, 2023, CIR-22-0517
4.Ueha S, et al. A pan-immunotherapy signature to predict intratumoral CD8+ T cell expansions. 2025, Nat Commun. In press.

AI駆動型形態計測による神経炎症性変化の定量評価法確立とラット閉経後骨粗鬆症モデルにおける薬理効果の評価
○西本慎之介、渡辺陽久、飯村忠浩

https://rm.pharmacol.or.jp/76hokubu/

AI-Driven Segmentation and GIS Mapping of Bone Microstructures
Kentaro, Takada*, Tadahiro, Iimura, and Yoshitsugu, Kobayashi
https://dinoasia.asia

A Long-Term (41 Years) Radiographic Follow-Up Study of the Onset and Development of a Jawbone Lesion in a Patient With Gnathodiaphyseal Dysplasia
https://www.cureus.com/articles/390540-a-long-term-41-years-radiographic-follow-up-study-of-the-onset-and-development-of-a-jawbone-lesion-in-a-patient-with-gnathodiaphyseal-dysplasia?score_article=true#!/

https://43amjsbmr.com/program.html
○渡辺　陽久、孝口　里侑、高倉　綾、鈴木　啓明、飯村　忠浩
演題名：ヒト骨髄由来間葉系幹細胞における異なる骨形成促進薬の細胞分子薬理学的作用の探索

https://43amjsbmr.com/program.html
○渡辺　陽久、飯村　忠浩
演題名：CCL5は破骨細胞機能を調整し顎関節退行性病変に関与する

https://43amjsbmr.com/program.html
雌性老齢ラット頭蓋骨骨欠損モデルを用いた異なる骨形成促進薬の薬理学的作用の探索
○孝口　里侑、渡辺　陽久、高倉　綾、鈴木　啓明、飯村　忠浩

演題名：Neuroskeletal Biology: Marrow Adipocytes Modify the Neural Regulation of Bone

演題：細胞外マトリックスに関する基礎研究と、応用研究を活用したベンチャー企業への社会実装の実例
抄録：株）マトリクソームは、細胞外マトリックスの研究と製品開発を行っており、国立大学と企業の共同出資によって設立されたバイオベンチャー企業です。我々が研究対象とする細胞外マトリックスタンパク質は、生化学の細胞培養において、細胞の足場となる細胞培養基質を提供して、細胞の生存や分化を調整する役割を果たしています。特に、2017年に発明されたヒトiPS細胞の培養においては、基礎研究から再生医療の臨床研究まで、国内外で幅広く使用されています。このような細胞外マトリックスタンパク質の働きに関する基礎研究の成果と、社会実装に対する応用研究の成果についてご紹介するとともに、産学連携による研究成果の社会実装の実例についてご紹介をしたいと思います。

SARS-CoV-2 infection promotes lung thrombosis by inducing integrinβ3 expression in vascular endothelial cells
https://www.nature.com/articles/s41598-025-02784-4

「ハドロサウルス科恐竜の歩行様式推定における骨リモデリング分布解析」
高田健太郎（北大・理）,　飯村忠浩（北大・歯）,　小林快次（北大・博）
https://www.palaeo-soc-japan.jp/events/PSJ250626_Abst.pdf

「骨形態計測学の歴史と方向性2025―国際骨形態計測学会ISBM2024参加報告―」

https://www.gakkai.co.jp/jss79/
西浦まい、渡辺陽久、飯村忠浩
演題名：細胞外基質ラミニンは褐色細胞腫由来PC-12細胞の脱分化を抑制し、本来の副腎髄質細胞機能を回復する

中西（木村）徳子先生が、20205年度　北海道歯学会・学術大会（2025年5月28日　北海道大学歯学部講堂）で北海道歯学会賞受賞者講演を行いました。
講演タイトル：三次元蛍光形態計測法と骨粗鬆症モデルラットを用いた病態薬理学的手法による顎骨の代謝特異性の解明

https://www.gakkai.co.jp/jss79/
○西浦まい、渡辺陽久、飯村忠浩
演題名：細胞外基質ラミニンは褐色細胞腫由来PC-12細胞の脱分化を抑制し、本来の副腎髄質細胞機能を回復する

北大らが神経障害性疼痛のメカニズムを解明
https://www.dentalnews.co.jp/dental-news-jpn/2025/05/14/5409/
下記医療サイトにも出ています。
https://www.qlifepro.com/news/20250519/spinal-nerve-ligation-mode.html

Genome-wide analyses of susceptibility genes responsible for mandibular prognathism in the Japanese population
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1349007925000593?via%3Dihub

「カニクイザル神経障害性疼痛モデルの評価法を構築～コレステロール代謝の変化が病態に関与する可能性を解明～」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2025/05/post-1868.html

Chemokine receptor 5 signaling in oral diseases and degenerative temporomandibular joint disease
https://doi.org/10.1016/j.job.2025.100666
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1349007925000556?via%3Dihub

Cholesterol metabolism and neuroinflammatory changes in a non-human primate spinal nerve ligation model
https://doi.org/10.1038/s41598-025-96160-x

https://sites.google.com/eis.hokudai.ac.jp/exexphd-fellow/

Current Osteoporosis Reports誌は、骨粗鬆症をはじめとした骨格系疾患の先進の治療法、疫学と病態生理、評価と管理を紹介する総説論文を扱う雑誌で、骨・関節の医学領域における有力科学誌の一つです。
https://link.springer.com/journal/11914

http://www.jsbmr.jp/report/#2024_11
日本骨代謝学会HP「骨ルポ」は、世界中で開催される骨・運動器系の関連学会に参加した先生方が、本研究領域の国内外の動向、そして、最先端の研究テーマについて、ルポタージュするものです。

若手研究者賞2024受賞論文
ＡＩとＧＩＳによる新規形態計測法の確立とイヌ皮質骨リモデリングに対するテリパラチドの薬理作用解明
星（沼端）麻里絵、高倉　綾、中西（木村）徳子、渡辺陽久、高田健太郎、西浦まい、佐藤嘉晃、高尾（川端）亮子、飯村忠浩
日本骨形態計測学会雑誌 第35巻　2号　令和5年11月30日　P76-77
若手研究者賞2023受賞論文
女性における顎関節の退行性病変の病態と血清CCL5値の上昇との関連性
渡辺陽久、中西（木村）徳子、星（沼端）麻理絵、丸岡　豊、北川善政、飯村忠浩
日本骨形態計測学会雑誌 第35巻　2号　令和5年11月30日　P78-79
若手研究者賞2023受賞論文
AI駆動型形態計測を用いた頭蓋骨・下顎骨における骨形成促進薬テリパラチドの薬理作用特異性
中西（木村）徳子、高倉　綾、星（沼端）麻里絵、佐藤嘉晃、高尾亮子、飯村忠浩
日本骨形態計測学会雑誌 第35巻　2号　令和5年11月30日　P80-81

Selective Pyk2 inhibition enhances bone restoration through SCARA5-mediated bone marrow remodeling in ovariectomized mice
Liu Y, Nishiura M, Fujii M, Sandhu S, Yawaka Y, Yamazaki Y, Hasebe A, Iimura T, Kong SW, Lee JW.
https://doi.org/10.1186/s12964-024-01945-8

https://www.esa-srb-anzbms.org.au

Atsuko Nakanishi-Kimura, Aya Takakura, Marie Hoshi-Numahata, Haruhisa Watanabe, Mai Nishiura, Yoshiaki Sato, Ryoko Takao-Kawabata, Tadahiro Iimura
Title:
Morphometric revelation of osteocytic perilacunar remodeling in mandibular bone of ovariectomized rats in response to teriparatide (hPTH1-34)

Marie Hoshi-Numahata, Aya Takakura, Atsuko Nakanishi-Kimura), Haruhisa Watanabe Kentaro Takada, Mai Nishiura, Yoshiaki Sato, Ryoko Takao-Kawabata, Tadahiro Iimura
Title:
Elucidation of pharmacological effects of Teriparatide on canine cortical bone metabolism by application of AI-driven morphometry and geographic information systems (GIS)

https://www.c-linkage.co.jp/jaob66/

西浦まい、渡辺陽久、中西（木村）徳子、星（沼端）麻里絵、飯村忠浩
演題名；
褐色細胞腫の分化誘導機構を基盤とした新規薬物療法の探索

中西（木村）徳子、星（沼端）麻里絵、渡辺陽久、西浦まい、飯村忠浩
演題名；
骨形成促進薬PTH製剤は骨粗鬆症モデルラットの顎骨特異的に骨細胞性骨リモデリング調節を行う -AI駆動型形態計測による解析-

渡辺陽久、西浦まい、星（沼端）麻里絵、中西（木村）徳子、飯村忠浩
演題名；
顎関節退行性病変における臨床病態解明とケモカインCCL5の関与

https://square.umin.ac.jp/jos-am/

中西（木村）徳子、星（沼端）麻里絵、佐藤嘉晃、飯村忠浩
演題名；
骨粗鬆症モデルラットへの骨粗鬆症モデルラットへの骨形成促進薬PTH製剤投与投与による頭蓋骨・下顎骨の骨小腔周囲性骨リモデリング代謝回転への調節影響の解明

https://www.sfn.org/meetings/neuroscience-2024

Sunday, October 6th, 2024
Laminin 511-E8 stimulated the differentiation PC-12 cells into catecholaminergic neurons
Authors: Mai Nishiura, Haruhisa Watanabe, Takuji Yamamoto, Tadahiro Iimura

https://www.sfn.org/meetings/neuroscience-2024

Sunday, October 6th, 2024
Differentiation potential of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells cultured with laminin-511 E8 fragment
Authors: Haruhisa Watanabe, Mai Nishiura, Takuji Yamamoto, Tadahiro Iimura

https://www.bonemorphometry.org/isbm-2024/

Wednesday, October 2nd, 2024
Session VII: Emerging paradigms in bone research
Pharmacological effects of PTH on bone pain
Tadahiro Iimura, D.D.S., Ph.D.

総説
ゲノムワイド解析による下顎前突症疾患感受性遺伝子の探索と同定
星（沼端）麻里絵、梶井貴史，中西（木村）徳子，渡辺陽久，西浦まい，上野楓実，西本慎之介，孝口里侑，佐藤嘉晃，飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第45巻　令和5年9月15日　P12-15
総説
副甲状腺ホルモン1型受容体作動薬の顎骨への薬理作用と歯科矯正治療への応用
中西（木村）徳子，星（沼端）麻里絵，上野楓実，西本慎之介，西浦まい，孝口里侑，渡辺陽久，佐藤嘉晃，飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第45巻　令和5年9月15日　P16-21

https://sites.google.com/eis.hokudai.ac.jp/exexphd-fellow/home

研究テーマ：「自閉スペクトラム症の治療薬を目指した骨粗鬆症治療薬による神経保護作用の解明」　　
http://www.isi-sys.net/futokukai/index.html

星(沼端)麻里絵、中西(木村)徳子、渡辺陽久、高田健太郎、西浦まい、佐藤嘉晃、飯村忠浩
発表演題：
AI駆動型形態計測法と地理情報システム（GIS）の応用による骨粗鬆症治療薬：テリパラチドのイヌ皮質骨リモデリングへの薬理作用解明

Selective Pyk2 inhibition enhances bone restoration through SCARA5-mediated bone marrow remodeling in ovariectomized mice
Enhanced phagocytosis associated with multinucleated microglia via Pyk2 inhibition in an acute β-amyloid infusion model.
Lee JW, Mizuno K, Watanabe H, Lee IH, Tsumita T, Hida K, Yawaka Y, Kitagawa Y, Hasebe A, Iimura T, Kong SW.
DOI: 10.1186/s12974-024-03192-7

https://www.kwcs.jp/jss78/

渡辺陽久、北川善政、飯村忠浩
演題名；
抗老化作用に注目した骨再生応用のためのヒト骨髄由来幹細胞培養条件の探索

飯村忠浩
シンポジウム５「顎骨の特殊性」
演題名；
骨代謝と薬理作用からみた顎骨の特殊性

https://42amjsbmr.com

https://42amjsbmr.com

中西（木村）徳子、高倉　綾、星（沼端）麻里絵、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
骨粗鬆症モデルラットへのテリパラチド投与による下顎骨骨小腔の3次元形態変化―骨細胞性・骨小腔周囲リモデリング調節の可能性―

星（沼端）麻里絵、高倉　綾、中西（木村）徳子、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
テリパラチドによるイヌ皮質骨代謝への薬理作用解明を目的とした微細構造解析～地理情報システム（GIS）とAI駆動型形態認識システムの応用～

星（沼端）麻里絵、高倉　綾、中西（木村）徳子、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
テリパラチドによるイヌ皮質骨代謝への薬理作用解明を目的とした微細構造解析～地理情報システム（GIS）とAI駆動型形態認識システムの応用～

https://jsbm.biz/zyusyou.html

https://www.m-toyou.com/jsbm44/

星（沼端）麻里絵、高倉　綾、中西（木村）徳子、渡辺陽久、高田健太郎、西浦まい、佐藤嘉晃、高尾（川端）亮子、飯村忠浩
発表演題：
ＡＩとＧＩＳによる新規形態計測法の確立とイヌ皮質骨リモデリングに対するテリパラチドの薬理作用解明

「Segment.aiを用いた骨粗鬆症治療薬の新規薬理効果解析法」
https://www.microscope.healthcare.nikon.com/ja_JP/resources/application-notes/evaluating-pharmacological-effects-anti-osteoporosis-drugs-cortical-bone-metabolism

https://ishimarunao.wixsite.com/koukuikagakufrontier/活動実績

渡辺 陽久（北海道大学 大学院 歯学研究院 薬理学教室）
推薦人 飯村 忠浩（北海道大学 大学院 歯学研究院 薬理学教室）
「CCL5が骨代謝に果たす役割と顎関節退行性病変への関与」

日時：2024年5月18日（土）～2024年5月19日（日）
会場：北海道大学 歯学部 第3講義室（A300）　札幌市北区北13条西7丁目
世話人：樋田 京子（北海道大学大学院歯学研究院血管生物分子病理学教室）
　　　　飯村 忠浩（北海道大学大学院歯学研究院薬理学教室）

口腔医科学フロンティア研究会は、「口腔医科学に関する質の高いサイエンスの構築と、世界をリードする次代研究者の発掘と育成」を目指して、組織された研究会です。
その熱い「設立趣旨」を、是非とも、ご確認下さい。
https://ishimarunao.wixsite.com/koukuikagakufrontier

Journal of Oral Biosciences (JOB)誌は、口腔生物・医学領域の学際的な国際誌（IF:2.4）です。本誌の扱う学問領域には、う蝕学、頭蓋顔面生物学、歯科材料学、インプラント生物学、老化生物学、微生物学、免疫学、感染制御学、硬組織生物学、神経科学、がん生物学、歯周病学、歯髄生物学、唾液腺学、薬理学等が含まれます。

大隅典子先生は、飯村先生の東京医科歯科大学大学院・若手教員時代からの先輩です。研究成果の発信方法、研究者としてセルフプロデュースやキャリアエスタブリッシュメントについて示唆に富むご講演をして頂きました。
令和5年度第5回（通算126回）FD講演会
タイトル：「〈研究力〉に繋がる論文発表とセルフプロデュース」
日　時：　2024年3月5日（火）　18時00分〜19時30分
場　所：　歯学部講堂
講　師：　教授　大隅　典子　先生
東北大学副学長（広報・ダイバーシティ担当）
東北大学附属図書館長
東北大学大学院医学系研究科発生発達神経科学

27章　代謝性疾患治療薬
「骨代謝と骨粗鬆症治療薬」

「現代歯科薬理学」は、1979年8月に発刊された歯学部学生のための最もスタンダードな教科書です。最初の編集責任者は小椋秀亮先生（東京医科歯科大学教授）、小倉保己先生（東北大学教授）で、全国の歯科大学・歯学部の薬理学教育を担当する先生方によって分担執筆がなされました。序文では、岡田正弘先生（東京医科歯科大学第2代学長、日本学士院会員）による「Goodman-Gilmanに匹敵する教科書が生まれた」との記載がありました。岡田先生は硬組織の鉛描記法を開発され、その技術と考え方は現在の硬組織の基礎および臨床研究の礎となっています。第7版では、本学名誉教授の鈴木邦明先生（当教室の前身である細胞分子薬理学教室教授）が編集責任者（監修）をされ、さらなる名著として進化しています。令和5年版歯科医師国家試験基準および歯学教育モデル・コア・カリキュラム（令和4年度改訂版）に沿った内容となっています。「国試コラム」や「臨床コラム」など短くてためになるエッセイも散りばめられており、学部学生のみならず研究者や臨床医の読み物としても充実しています。お勧めの教科書です。

第11章　硬組織の形態学的研究法
「蛍光顕微鏡と蛍光バイオイメージング」

「口腔組織・発生学」は、2006年7月に発刊された歯学部学生のための最もスタンダードな教科書です。「教科書としてどのようなものが必要か？」を深く広く追求した名著です。基本事項の明確な記載と研究の進歩の方向性を明記してあり、臨床へ配慮した記述も充実しています。学部学生のみならず研究者や臨床医の読み物としても充実しており、お勧めの教科書です。

北海道大学（樋田京子教授　研究室）との共同研究論文が、Aging Cellに掲載されました。
Viral uptake and pathophysiology of the lung endothelial cells in age-associated severe SARS-CoV-2 infection models
doi: 10.1111/acel.14050
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38098255/

岡山大学（上岡寛教授　研究室）との共同研究論文が、Sci Rep.に掲載されました。
Bundling of collagen fibrils influences osteocyte network formation during bone modeling
doi: 10.1038/s41598-023-48786-y
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086873/

星（沼端）麻里絵（大学院生・歯科矯正学）、高倉　綾、中西（木村）徳子、渡辺陽久、
高田健太郎、西浦まい、佐藤嘉晃、高尾（川端）亮子、飯村忠浩
発表演題：
AI駆動型形態計測法とGIS空間マッピング法による骨粗鬆症治療薬の新規薬理効果解析法の確立と薬理作用解明

中西（木村）徳子先生（学術研究員）筆頭の論文が、J Oral Biosci. に掲載されました。
Dynamic morphometric changes in the mandibular osteocytic lacunae of ovariectomized rats in response to teriparatide, as revealed by three-dimensional fluorescence analyses: Possible involvement of osteocytic perilacunar remodeling
doi: 10.1016/j.job.2023.11.010
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38048848/

李智媛先生（元助教）筆頭の論文が、Sci Rep.に掲載されました。
Centrosome clustering control in osteoclasts through CCR5-mediated signaling
doi: 10.1038/s41598-023-48140-2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012303/

アセトアミノフェンは、これまでNSAIDsと同様の薬理作用機序及び扱いとされて来ました。薬理学の教科書にもそのような記載がされているものがあります。アセトアミノフェンの鎮痛解熱作用は、COX阻害ではなく、主に中枢神経系への作用であることが明らかにされております。今回の、「使用上の注意」改訂においては、禁忌事項（消化性潰瘍のある患者、重篤な血液異常のある患者、重篤な心機能不全のある患者、アスピリン喘息のある患者又はその既往歴にある患者）が削除となり、注意事項への記載となりました。
経緯詳細および改訂事項の詳細は、以下URLよりPDFのDLが可能です。
https://jasp.pain-research-jasp.org/

Scientific Reports誌は、SPRINGER NATURE社によって刊行されているオープンアクセスの学術雑誌です。自然科学のすべての分野、心理学、医学、工学を網羅しています。
https://www.nature.com/srep/about
飯村先生は、医学・内分泌学の編集担当です。
https://www.nature.com/srep/about/editors#endocrinology

中西（木村）徳子（学術研究員）、星（沼端）麻里絵、佐藤嘉晃、飯村忠浩
発表演題：
骨粗鬆症モデルラットへの骨形成促進薬PTH製剤投与による下顎骨の骨細胞性リモデリング調節

星（沼端）麻里絵（大学院生　歯科矯正学）、中西（木村）徳子、佐藤嘉晃、飯村忠浩
発表演題：
空間マッピング法とAI駆動型形態計測法による骨形成促進薬PTH製剤のイヌ皮質骨代謝に対する薬理作用の解明
2023-10-14

研究成果がプレスリリースされました。
「AIとGISによる骨粗鬆症治療薬の新規薬理効果解析法を確立～より客観的な、薬理効果解析法・形態計測法として今後の活用に期待～」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2023/11/aigis.html

Evaluation of cortical bone remodeling in canines treated with daily and weekly administrations of teriparatide by establishing AI-driven morphometric analyses and GIS-based spatial mapping
doi: 10.1016/j.bonr.2023.101720https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769097/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915737/

飯村忠浩
発表演題：
骨代謝改善薬のドラッグリポジショニング研究

最新の歯学
「お酒に強い」と「骨が丈夫」の意外な関連性
星（沼端）麻里絵（大学院生　歯科矯正学）、中西（木村）徳子、渡辺陽久、西浦まい、佐藤嘉晃、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第44巻　令和5年9月15日　P10-11

特集
顎関節の退行性病変におけるケモカインCCL5の役割とバイオマーカーとしての可能性
渡辺陽久（大学院生　口腔診断内科学）、星（沼端）　麻里絵、西浦まい、丸岡　豊、北川善政、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第44巻　令和5年9月15日　P12-15

渡辺陽久先生が（大学院生　口腔診断内科学）が先端歯学スクール2023（第18 回）（徳島大学歯学部）で、本学大学院歯学院代表として研究成果を発表しました。

発表演題：
血清CCL5値は顎関節退行性病変のバイオマーカーとなる

渡辺陽久（大学院生　口腔診断内科学）、北川善政、丸岡　豊、飯村忠浩
発表演題：
顎関節退行性病変のバイオマーカーとしての血清CCL5値に関する検討

https://www.jsoms.or.jp/medical/work/guideline/

今回の改定では、医歯薬連携の重要性が強調されています。
「骨粗鬆症の治療を継続して脆弱性骨折を防止し、同時に、MRONJ を予防するためには医師、歯科医師および薬剤師の連携が極めて重要である。」「医師会、歯科医師会、そして薬剤師会を加えた連絡会や、お互いの分野の治療内容を知るための研修会の開催が 有効であるとされている。研修会では医師、歯科医師、薬剤師の知識の共有と意見交換によって MRONJ の予防 対策のコンセンサスを得ることや、円滑な連携のための資料の作成が行われている 248)。医歯薬連携には看護師など多職種の関与も求められ、患者への説明ツールを作成しその説明を実施するのは医師のみでなく多職種で行う方がより効果的である。」

保存的治療法として、骨形成促進薬への切り替えが有効かどうかは、今後の研究課題だと思われます。

https://jsbm.biz/zyusyou.html

https://c-work.co.jp/43jsbm/program/index.html

庵 敬（口腔診断内科学）、北川善政、飯村 忠浩
発表演題：
骨形成促進薬の薬理作用と顎骨壊死への影響

渡辺陽久（大学院生　口腔診断内科学）、北川善政、飯村忠浩
発表演題：
MRONJの薬理病態と治療

星（沼端）麻里絵星、高倉　綾、中西（木村）徳子、李　智媛、佐藤嘉晃、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
AI駆動型形態計測を用いたイヌ皮質骨ハバース管リモデリングに対する骨形成促進薬テリパラチドの薬理作用

中西（木村）徳子、高倉　綾、星（沼端）麻里絵、佐藤嘉晃、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
AI駆動型形態計測を用いた頭蓋骨・下顎骨における骨形成促進薬テリパラチドの薬理作用特異性

渡辺陽久、庵　敬、李智媛、丸岡豊、飯村忠浩
発表演題：
女性における血清CCL5値の上昇と顎関節の退行性病変の病態との関連性

西浦まい、八若保孝、飯村忠浩、李　智媛
発表演題：
破骨細胞の分化成熟におけるPyk2の役割

https://www.mdpi.com/1422-0067/24/13/10912

Skeletal-Vascular Interactions in Bone Development, Homeostasis, and Pathological Destruction

https://c-work.co.jp/43jsbm/

薬理学教室の皆さん、運営のご協力、お疲れさまでした。

高倉　綾先生筆頭の論文が、日本骨代謝学会HP 「1st Author」のコーナーで紹介されました。

「AI駆動型蛍光骨形態計測を用いたPTHの薬理作用に伴う骨小腔-骨細管系拡張の評価」
http://www.jsbmr.jp/1st_author/issue500/513_atakakura.html

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dgd.12717

「顎関節退行性病変の新たな関連分子を発見－北大とNCGM」
https://www.dentalnews.co.jp/dental-news-jpn/2023/3

研究成果がプレスリリースされました。
「顎関節の退行性病変に関わる新規分子の同定に成功～顎関節の退行性病変のバイオマーカーとして新たな臨床検査や治療法の開発に期待～」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2023/02/post-1186.html

渡辺陽久先生筆頭の論文が、Int J Mol Sci　に掲載されました。
Association between an Increased Serum CCL5 Level and Pathophysiology of Degenerative Joint Disease in the Temporomandibular Joint in Females
doi: 10.3390/ijms24032775.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769097/

研究室のニュースをこちらに掲載していきます。

II　骨研究フロンティア
「骨代謝を調節する微小環境　血管系、神経系」

高倉綾先生（大学院生・現非常勤講師）筆頭の論文が、Sci Rep.に掲載されました。
Expansion of the osteocytic lacunar-canalicular system involved in pharmacological action of PTH revealed by AI-driven fluorescence morphometry in female rabbits
doi: 10.1038/s41598-022-20793-5
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36207444/

中西（木村）徳子（大学院生　歯科矯正学）、佐藤孝紀、星（沼端）麻里絵、佐藤嘉晃、飯村忠浩
発表演題：
骨粗鬆症モデルラットにおける骨形成促進薬PTH製剤の頭蓋骨・下顎骨への薬理作用特異性

最新の歯学
骨格痛における感覚神経節マクロファージの病態機能と創薬展開
庵　敬（大学院生　口腔診断内科学）、佐藤孝紀、李　智媛、北川善政、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第43巻　令和4年9月15日　P2-4

最新の歯学
矯正治療時における骨メカノセンサーとしての骨細胞の役割
中西（木村）徳子（大学院生　歯科矯正学）、星（沼端）　麻里絵、佐藤孝紀、李　智媛、佐藤嘉晃、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第43巻　令和4年9月15日　P5-8

第42回骨形態計測学会 令和4年6月30日/3～7月2日　
鳥取県米子コンベンションセンター
文責：佐藤孝紀（薬理学教室　大学院生）
① 荷重骨と非荷重骨の微小重力下環境における骨量変化の違い
シンポジウム３『メカニカルストレスの増減に伴う骨の変化』
(上岡寛先生、沖本信和先生、塚本学先生、粕川雄司先生、吉村典子先生)
本シンポジウムでは、メカニカルストレスに応答した骨代謝調節による歯の移動や、荷重・非荷重骨のメカニカルストレスが及ぼす骨量変化、PTH製剤と運動療法の併用効果などが議論された。その中でも特に、荷重骨は微小重力下では骨量が減少する一方、非荷重骨では骨量減少するという報告は非常に興味深かった。非荷重骨では筋収縮がメカニカルストレスとなって骨量が維持されているのか、それとも骨代謝のメカニズムがそもそも荷重骨と異なるのか、非常に考えさせられる議論であった。
② 骨粗鬆症治療薬の逐次投与に対するエビデンス
シンポジウム４『骨形態計測からわかった骨形成促進薬の動的作用～この結果をどう臨床に生かすか～』
(飯村忠浩先生、酒井昭典先生、千葉恒先生、高田潤一先生)
本シンポジウムでは、イメージング解析などの基礎データからHR-pQCTによる骨微細構造解析の臨床データを統合して、PTH製剤などの骨形成促進薬の薬理作用について議論された。その中で特に、骨粗鬆症治療薬の逐次投与に対する臨床データが非常に興味深かった。PTH製剤は骨密度上昇効果が大きいものの、適応が限られる上に使用期間にも２年の制限があるために、使用前後の治療薬の選択を配慮することが重要である。特に、PTH製剤投与前に抗RANKL抗体などの強い骨吸収抑制薬を投与していた場合には、PTH製剤の骨密度上昇効果があまり得られないという報告は、治療薬それぞれの作用機序の観点から非常に納得のいくものであった。本シンポジウムでの議論から、基礎研究のデータと臨床データの繋がりを深く感じ、基礎と臨床の両方の視点からの統合的理解の重要性を、改めて提案するシンポジウムであった。
③ Wnt signalの活性化による骨芽細胞再活性化のデモンストレーション
一般演題Ⅳ-2　『骨形成過程における骨芽細胞形態とWnt Signalによる骨芽細胞の再活性化の時空間的解析』(辻直紀先生)
本発表では、in vitro組織構築系に、SHGを用いた骨基質の可視化ならびにライブイメージングを用いて、骨芽細胞形態の経時的な変化を解析していた。Cuboidalな骨芽細胞が扁平な骨芽細胞(Bone lining cell)へと変化する過程を、非常に明解にデモンストレーションした研究報告であった。さらに、GSK-3阻害薬(BIO)投与によるWnt signal活性化により、Bone lining cellがCuboidalな骨芽細胞へと再活性化されることを可視化・証明し、非常に感動的な研究報告であった。このようなin vitro組織構築系を用いて、in vivoでは観察が難しかった生命現象を観察する手法は、とてもユニークであり有効な手法であると感じられた。

佐藤孝紀（学術研究員）、高倉　綾、李　智媛、高尾亮子、飯村忠浩
発表演題：
AI-駆動型蛍光形態計測によるPTH製剤の骨微細構造および骨コラーゲン整調効果の解明

ニコン社HP アプリケーションノートに研究成果・技術が報告されました。
「多光子顕微鏡を使用した、骨コラーゲン線維のSHGイメージングと定量解析」
https://www.microscope.healthcare.nikon.com/ja_JP/resources/application-notes/shg-imaging-and-quantitative-analysis-of-bone-collagen-fibers-using-a-multiphoton-microscope

岡山大学（山田浩司　教授　研究室）との共同研究論文が、Front Cell Dev Biol.に掲載されました。
The Lipid-Binding Defective Dynamin 2 Mutant in Charcot-Marie-Tooth Disease Impairs Proper Actin Bundling and Actin Organization in Glomerular Podocytes
doi: 10.3389/fcell.2022.884509
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35620056/

豊橋技術科学大学（沼野利佳　教授　研究室）との共同研究論文が、FEBS Open Bio.に掲載されました。
Nanoscale-tipped wire array injections transfer DNA directly into brain cells ex vivo and in vivo
doi: 10.1002/2211-5463.13377
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35293154/

「北海道大学DX博士人材フェローシップ」は、JST（科学技術振興機構）の「次世代研究者挑戦的研究プログラム」として北海道大学が採択されたものです。以下の人材育成を目指しています。
【目指していること】本学が育成すべき博士人材：Society 5.0を牽引するDX博士人材
・北海道大学の強みを生かした教育により、様々な学問分野を異分野と融合させるために必要となる基本的な要素であるデジタル・トランスフォーメーション(DX)を理解できる人材 ・データやIT・ICT技術を駆使して課題を抽出・解決し地域の課題解決に貢献できる人材
令和4（2022）年　4月　採用です。
https://www.jst.go.jp/jisedai/project/index.html
https://www.hokudai.ac.jp/gakusei/2021/12/dx.html
https://www.jst.go.jp/jisedai/dl/project/202152_hokudai.pdf
https://drive.google.com/file/d/1cgMI2SVdoeGqqNtJt_MeDnSV8sBo-9ZZ/view

愛媛大学（今井祐記　教授　研究室）との共同研究論文が、Biochem Biophys Res Commun.に掲載されました。
Histone H3K27 demethylase, Utx, regulates osteoblast-to-osteocyte differentiation.
Xia Y, Ikedo A, Lee JW, Iimura T, Inoue K, Imai Y.
doi: 10.1016/j.bbrc.2021.12.102.

ニコン社HP アプリケーションノートに研究成果・技術が報告されました。
「Segment.aiを使用した、ウサギ骨小腔の形態の自動抽出」
https://www.microscope.healthcare.nikon.com/ja_JP/resources/application-notes/automatic-morphometric-extraction-rabbit-osteocytic-lacunae

佐藤孝紀（大学院生）、飯村忠浩
発表演題：
新規蛍光形態計測法第および2次高調波イメージングによる骨粗鬆症治療薬PTH製剤による骨質改善効果の定量評価法の確立

「北海道大学DX博士人材フェローシップ」は、JST（科学技術振興機構）の「次世代研究者挑戦的研究プログラム」として北海道大学が採択されたものです。以下の人材育成を目指しています。
【目指していること】本学が育成すべき博士人材：Society 5.0を牽引するDX博士人材
・北海道大学の強みを生かした教育により、様々な学問分野を異分野と融合させるために必要となる基本的な要素であるデジタル・トランスフォーメーション(DX)を理解できる人材 ・データやIT・ICT技術を駆使して課題を抽出・解決し地域の課題解決に貢献できる人材
令和３（2021）年　10月　採用です。
https://www.jst.go.jp/jisedai/project/index.html
https://www.hokudai.ac.jp/gakusei/2021/12/dx.html
https://www.jst.go.jp/jisedai/dl/project/202152_hokudai.pdf
https://drive.google.com/file/d/1Bda6SeOUR8Y_CN_sCKk3VTuJohx85gV5/view

佐藤 孝紀 （大学院生）、飯村忠浩
発表演題：
骨粗鬆症治療薬PTH製剤による骨微細構造および骨コラーゲンの整調効果の解明
−新規蛍光イメージング解析による定量的トポロジー解析による骨質評価法の確立−

日本歯科新聞に研究成果が掲載されました。
「骨粗鬆症薬PTH 投与で折れにくい骨の形成を確認」
https://www.dentalnews.co.jp/dental-news-jpn/2021/07/27/3699/

研究成果がプレスリリースされました。
「骨粗鬆症治療薬PTH製剤の骨コラーゲンの整調効果を解明～しなやかな骨づくりが骨折リスクの低減につながる～」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2021/07/post-875.html

「破骨細胞のポドソームの広視野・高解像共焦点イメージング　～マクロとミクロの両立～」
https://www.microscope.healthcare.nikon.com/ja_JP/resources/application-notes/wide-field-high-resolution-confocal-imaging-of-osteoclast-podsomes-compatibility-between-macro-and-micro

佐藤孝紀先生（大学院生）筆頭の論文が、Microscopyに掲載されました。
A quantitative analysis of bone lamellarity and bone collagen linearity induced by distinct dosing and frequencies of teriparatide administration in ovariectomized rats and monkeys.
doi: 10.1093/jmicro/dfab020.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100544/

第40回日本骨形態計測学会　若手研究者賞
副甲状腺ホルモン（PTH）製剤をはじめとした骨粗鬆症治療薬の骨粗鬆性疼痛に対する効果
田中智也、高尾亮子、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第41巻　令和２年9月15日　P25-26
日本骨形態計測学会雑誌　第31巻・第2号　令和3年（2021年）6月1日発行　S167-S173

服部倫寛(大学院生　口腔診断内科)、北川善政、丸岡豊、飯村忠浩
発表演題：
顎関節軟骨退行性疾患におけるバイオマーカーおよび病態機能の探索

李　智媛先生（助教）筆頭の総説論文が、Dev Growth Differ.に掲載されました。
Genetic variation analyses indicate conserved SARS-CoV-2-host interaction and varied genetic adaptation in immune response factors in modern human evolution.
Dev Growth Differ. 2021 Apr;63(3):219-227. doi: 10.1111/dgd.12717.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33595856/

李　智媛（助教）、飯村忠浩
発表演題：
SARS-CoV-2の相互作用分子ACE2、TMPRSS2およびTLR3 / 7/8における人口集団の遺伝的変異調査

佐藤孝紀（大学院生）、戸井田　侑、飯村忠浩
発表演題：
PTH製剤テリパラチドは骨コラーゲン線維の連続性を高め骨質を向上させる−非線形蛍光イメージングとA I活用形態計測による新規解析法−

戸井田　侑（学術研究員）佐藤孝紀、飯村忠浩
発表演題：
マクロファージの定量的蛍光イメージング解析による霊長類歯髄再生制御の評価

李　智媛先生（助教）筆頭の総説論文が、Bone Res.に掲載されました。
Two macrophages, osteoclasts and microglia: from development to pleiotropy.
Lee JW, Lee IH, Iimura T, Kong SW.
doi: 10.1038/s41413-020-00134-w.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33568650/

朝日新聞出版　雑誌「AERA」に飯村忠浩教授のコメント記事が掲載されました。
「ネアンデルタール人の遺伝子がコロナ重症化の原因　リスク3倍、東アジアとアフリカはほとんどなし」
https://dot.asahi.com/articles/-/81632?page=1

佐藤孝紀（大学院生）、戸井田　侑、飯村忠浩
発表演題：
非線形蛍光イメージング法による椎体骨コラーゲンの定量的トポロジー解析

戸井田　侑（学術研究員）佐藤孝紀、飯村忠浩
発表演題：
蛍光免疫染色イメージング法による霊長類歯髄組織再生に関する定量的微細形態学解析

日本経済新聞に飯村忠浩教授のコメント記事が掲載されました。
「現代人に絶滅人類の遺伝子　ウイルス攻略へ敵か味方か」
https://www.nikkei.com/article/DGXMZO65125830W0A011C2MY1000/

毎日新聞に研究成果が掲載されました。
「感染　民俗差なし　遺伝子レベル　北大など分析」
https://mainichi.jp/articles/20200928/ddm/041/040/061000c

研究成果がプレスリリースされました。
「新型コロナウイルスの感染に関わる7つの遺伝子に地域・民族間による差が無いことを解明」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2020/09/7-4.html

最新の歯学
PTH製剤の神経作用と骨格性疼痛改善効果
戸井田　侑（学術研究員）、佐藤孝紀、山下航司、劉　雲青、李　智媛、田中智也、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第41巻　令和２年9月15日　P25-26

最新の歯学
HIV感染と骨吸収性疾患をつなぐ新規骨免疫学的薬理学的作用
佐藤孝紀（大学院生）、戸井田　侑、服部倫寛、李　智媛、飯村忠浩
北海道歯学雑誌　第41巻　令和２年9月15日　P27-29

佐藤孝紀（大学院生）、戸井田　侑、飯村忠浩
発表演題：
PTH製剤は骨コラーゲン線維の連続性を高める−非線形光学を応用した霊長類椎体骨コラーゲンの定量的トポロジー解析−

戸井田　侑（学術研究員）佐藤孝紀、飯村忠浩
発表演題：
霊長類を用いた歯髄再生制御機構の定量的蛍光イメージング解析

飯村忠浩
発表演題：
骨代謝疾患とドラッグリポジショニング研究

岡山大学（上岡　寛　教授　研究室）との共同研究論文が、J Bone Miner Metab.に掲載されました。
Changes in the intra- and peri-cellular sclerostin distribution in lacuno-canalicular system induced by mechanical unloading.
doi: 10.1007/s00774-020-01135-9.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32844318/

田中智哉、高倉　綾、高尾亮子、李　智媛、飯村忠浩
演題名：
卵巣摘除ラットの痛覚過敏に対するテリパラチドの改善作用および神経特異的バイオシグナルの同定

日本歯科新聞に研究成果が掲載されました。
「骨粗鬆症治療薬PTH製剤　疼痛軽減の作用を解明　」
https://www.dentalnews.co.jp/dental-news-jpn/2020/04/07/3667/

研究成果がプレスリリースされました。
「骨粗鬆症治療薬PTH製剤による疼痛軽減作用の解明に成功～治療薬の適応拡大や新たな治療薬開発への貢献に期待～」
https://www.hokudai.ac.jp/news/2020/03/pth.html

高倉先生は、本学大学院歯学研究科（現・歯学院）の総代に選ばれました。

田中智哉先生（大学院生）筆頭の論文が、Sci Rep.に掲載されました。
Teriparatide relieves ovariectomy-induced hyperalgesia in rats, suggesting the involvement of functional regulation in primary sensory neurons by PTH-mediated signaling.
doi: 10.1038/s41598-020-62045-4.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32210273/

Skeletal Science Retreatは、日本骨代謝学会主催の骨代謝スクールです。
http://jsbmr.umin.jp/ssr/overview/index.html
参加者：戸井田　侑、佐藤孝紀、山下航司、劉　雲青、服部倫寛

愛媛大学大学院医学系研究科、愛媛大学学術支援センター、愛媛大学プロテオサイエンスセンターからの転任です。