北海道大学大学院　歯学研究院・歯学院　薬理学教室

Neuro-Skeletal Biology　の最前線　！

2024年度・56期生（３年次）フロンティア基礎科目（薬理学教室）では、「科学的リテラシーの基礎トレーニング（第6期）」を行いました
（概要）
科学的なテーマを選択し、適切に理解・解釈・分析し記述・表現すること、すなわち「科学的リテラシー」のトレーニングを徹底して行います。担当教員たちとのディスカッションを通じて、理解した内容をパワーポイントにまとめ発表することを繰り返します。教室内での最終発表会においては、当該領域での研究の方向性を把握し、自らの考えを発表します。以下の流れを基本として進行します。
①科学的なテーマの選択と、その理由についてのプレゼンテーション。
②背景となる事項を教科書や成書で調べ、知識をまとめる。
③理解した内容をパワーポイントにまとめ、発表する。
④関連文献の検索・批判的吟味が出来るようにする。
⑤当該領域での研究の方向性、今後どんな研究が重要となるかを考えてみる。
⑥当該領域における自らの考えを発表する。

今年度は、以下のテーマに関して、成果報告がありました。
受講者・発表者：西村　泰良さん
「骨と骨内神経のクロストーク」
受講者・発表者： 山田　英太さん
「骨格痛の神経生物学」
受講者・発表者：岸　宗一郎　さん
「自律神経が骨格に与える影響」
受講者・発表者：小林　稜河　さん
「骨の神経―痛みと同化作用における進化する概念―」
Organizer / Instructor：飯村忠浩
Discussants：渡辺陽久先生

参考図書：以下の書籍・文献を参考に、吟味、深掘り、発表、議論をしました。
Crosstalk between Bone and Nerves within Bone.
Wan QQ, Qin WP, Ma YX, Shen MJ, Li J, Zhang ZB, Chen JH, Tay FR, Niu LN, Jiao K.
Adv Sci (Weinh). 2021 Feb 10;8(7):2003390.
doi: 10.1002/advs.202003390.　
骨の圧電特性を応用し骨再生を促進する
https://www.moleculardevices.co.jp/applications/organoids.html?gad_source=1&gbraid=0AAAAADM_oRISyUeglAhpPu4sAFePH_F7u&gclid=Cj0KCQiAhbi8BhDIARIsAJLOluesyyqTmbX5KU6UsdLOPuA2v74jXF3CyzgFkPzMPaz20Hd1xcrd6wkaAklbEALw_wcB　
オルガノイド　生物学的研究と疾患モデル実際の組織の複雑さを再現
https://www.eonet.ne.jp/~fish-nutrition/bone1.pdf　
人と魚の骨なし研究史
痛みのメカニズムと治療　著者: 渡邉修　出版社: 克誠堂出版
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejn.12462　
The neurobiology of skeletal pain.
Mantyh PW.
Eur J Neurosci. 2014 Feb;39(3):508-19.
doi: 10.1111/ejn.12462.
標準組織学　著者：藤田尚男　出版社：医学書院
Nerves in Bone: Evolving Concepts in Pain and Anabolism.
Brazill JM, Beeve AT, Craft CS, Ivanusic JJ, Scheller EL.
J Bone Miner Res. 2019 Aug;34(8):1393-1406.
doi: 10.1002/jbmr.3822.
Impact of the Autonomic Nervous System on the Skeleton.
Elefteriou F.
Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1083-1112.
doi: 10.1152/physrev.00014.2017.

神経障害性疼痛の薬物治療！

2024年度・54期生（5年次）フロンティア発展科目（薬理学教室）では、「科学的リテラシーの基礎トレーニング：中級編（第3期）」を行いました
（概要）
科学的なテーマを選択し、適切に理解・解釈・分析し記述・表現すること、すなわち「科学的リテラシー」のトレーニングを徹底して行います。中級編（第2期）のテーマは「神経障害性疼痛の薬物治療」です。「神経障害性疼痛ガイドライン　改訂第２版」を題材に、理解した内容をパワーポイントにまとめて発表し、担当教員たちとのディスカッションを繰り返します。教室内での最終発表会においては、「神経障害性疼痛の薬物治療」の臨床薬理学の現状についての自らの理解について報告し、今後の課題や研究の方向性について自らの考えを表現することを目指します。

前期受講者：菊川千彰さん、芳ヶ迫あゆさん
後期受講者：太田穂南さん、桑原拓也さん
Organizer / Instructor：飯村忠浩
Discussants：渡辺陽久先生、孝口里侑先生

今年度は、以下のテーマに関して、成果報告がありました。

菊川千彰
疼痛の病態生理
非歯原性歯痛の薬物療法
神経障害性疼痛の薬物治療

芳ヶ迫あゆ
神経障害性疼痛の薬物療法
非歯原性歯痛の薬物療法
疼痛の病態生理

太田穂南
神経障害性疼痛の薬物療法
非歯原性歯痛の薬物療法
疼痛の機序と薬物治療
情動とは

桑原拓也
神経障害性疼痛の薬物療法
非歯原性歯痛の薬物療法
痛みの薬物治療について


参考文献
半場道子『慢性痛のサイエンス』医学書院
田口・飯田・牛田（編）『疼痛医学』医学書院
日本慢性疼痛学会『慢性疼痛ガイドライン』
一般社団法人　日本口腔顔面痛学会（監修）：非歯原性歯痛の診療ガイドライン改訂版. 2019
亀倉更人：歯科麻酔学講義疼痛治療１. 口腔病態学講座歯科麻酔学教室. 歯科麻酔学講義資料, 2023
Joel E. Dimsdale .身体化の概要. MSDマニュアル　プロフェッショナル版. 2022.https://00m.in/OoQQO, 2024年11月4日参照
照光真：歯科麻酔学　ペインクリニック　疼痛治療. 歯科麻酔学講義資料, 2023
麻生デンタルアカデミー(編)：歯科CBT対策CBT PASSガイド編. 第7版. 麻布デンタルアカデミー, 東京, 2024
飯村忠浩：薬理学・総論　抗炎症薬・解熱鎮痛薬（2）. 薬理学・歯科薬理学Ⅱ講義資料,2022
岡田智雄：非歯原性歯痛.お口のことなら何でもわかるテーマパーク8020. https://www.jda.or.jp/park/trouble/toothache-fromother.html,　2024年11月6日参照
日本口腔顔面痛学会：口腔顔面痛の診断と治療ガイドブック第2版. 医歯薬出版株式会社. 東京, 2016
井川雅子ほか著：歯科医師のための口腔顎顔面痛～脳と心と痛みの科学～. クインテッセンス出版株式会社. 東京, 2021
岡野友宏ほか編：歯科放射線学第6版. 医歯薬出版株式会社. 東京, 2023
田口敏彦ほか監修, 野口光一ほか編：疼痛医学. 株式会社　医学書院. 東京, 2020
半場道子著：慢性痛のサイエンスー脳からみた痛みの機序と治療戦略. 第2版. 株式会社　医学書院. 東京、2023
明智龍男ほか編著：こころとからだにチームでのぞむ　慢性疼痛ケースブック.株式会社　医学書院. 東京, 2021
日本口腔顔面痛学会：口腔顔面痛の診断と治療ガイドブック第2版. 医歯薬出版株式会社. 東京, 2016
安野広三：痛覚変調性疼痛の背景にあるメカニズムとその臨床的特徴についての検討, Jpn.J.Psychosom Med, 2024, 64(5). P.415-419.
岩田幸一ほか編：基礎歯科生理学　第7版. 医歯薬出版株式会社. 東京, 2020
亀倉更人著：歯科麻酔学講義　疼痛治療2. 口腔病態学講座歯科麻酔学教室.歯科麻酔学講義資料, 2023
照光真：歯科麻酔学　ペインクリニック　疼痛治療. 歯科麻酔学講義資料, 2023
神経障害性疼痛診療ガイドブック　編集小川節郎/南山堂/２０１０年４月１０日
標準生理学第９版　本間研一監修/医学書院　２０２０年１２月１５日第９版第２刷
神経障害性疼痛薬物療法ガイドライン　改訂第２版
一般社団法人日本ペインクリニック学会神経障害性疼痛薬物療法ガイドライン改訂版作成ワーキンググループ・編/真興交易（株）医書出版部　２０１６年７月３０日第二版第二刷発行
非歯原性歯痛の診療ガイドライン 改訂版
一般社団法人　日本口腔顔面痛学会
非歯原性歯痛の理解　非歯原性歯痛の臨床的疑問に答える
和嶋 浩一(元赤坂吉見歯科クリニック)/歯界展望(0011-8702)136巻4号 Page878-889(2020.10)
非歯原性歯痛の理解　非歯原性歯痛はどのような病気によって起こるのか
和嶋 浩一(元赤坂吉見歯科クリニック)/歯界展望(0011-8702)135巻5号 Page1043-1048(2020.05)
非歯原性歯痛の理解　筋・筋膜痛の診査，診断と治療法
和嶋 浩一(浦和吉見歯科クリニック)/歯界展望(0011-8702)136巻1号 Page207-216(2020.07)
現代歯科薬理学　第６版
大谷啓一監修/医歯薬出版株式会社/（2021.2.20)
持田製薬株式会社（https://med.mochida.co.jp/medicaldomain/otherareas/tramcet/info/mechanism.html）
Yakugakulab
(https://yakugakulab.info/%E6%8A%97%E3%81%A6%E3%82%93%E3%81%8B%E3%82%93%E5%89%A4%E3%80%81%E5%8F%8C%E6%A5%B5%E6%80%A7%E9%9A%9C%E5%AE%B3%E6%B2%BB%E7%99%82%E8%96%AC%E3%80%80%E3%83%A9%E3%83%A2%E3%83%88%E3%83%AA%E3%82%AE%E3%83%B3/）

2024（令和6年）年度「科学的リテラシーのトレーニング：上級編（第6期）」として、Journal Clubを行なっています。徹底的理解と批判的読解力、プレゼン力、質疑応答力、自らの研究への応用力を鍛えています。Pre-JCでは、課題論文のコアデータを紹介し概要を把握して議論し、最新の知見を総覧します（浅読みのトレーニング）。JCでは、Pre-JCから選択した論文を、徹底的に読み込み、議論します（深読みのトレーニング）。また、東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JCで、研究室間交流を行います。
2024年度は45報の論文について議論しました。

20250311
東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC
発表者：孝口　里侑（北海道大学　口腔診断内科学教室）
Zhai, Y. et al.
Differential bone and vessel type formation at superior and dura periosteum during cranial bone defect repair.
Bone Res 13, 8 (2025).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00379-9
発表者：疋田　温彦　先生　（東京大学）
Bixel, M. G. et al.
Angiogenesis is uncoupled from osteogenesis during calvarial bone regeneration.
Nat Commun 15, 4575 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41467-024-48579-5

20250304 Pre Journal Club
発表者：西本　慎之介
Nakano-Kobayashi, A. et al.
Astrocyte-targeting therapy rescues cognitive impairment caused by neuroinflammation via the Nrf2 pathway.
Proc Natl Acad Sci U S A 120, e2303809120 (2023).
https://doi.org:10.1073/pnas.2303809120
Bixel, M. G. et al.
Angiogenesis is uncoupled from osteogenesis during calvarial bone regeneration.
Nat Commun 15, 4575 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41467-024-48579-5
Flury, A. et al.
A neurodegenerative cellular stress response linked to dark microglia and toxic lipid secretion.
Neuron 113, 554-571 e514 (2025).
https://doi.org:10.1016/j.neuron.2024.11.018

20250225 Journal Club
発表者：西浦　まい
CRISPR-Cas9 screens reveal regulators of ageing in neural stem cells. Nature 634, 1150-1159 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07972-2

20250218 Pre Journal Club
発表者：孝口　里侑
Liu, D. et al.
Transcriptome and metabolome analysis of osteoblasts identifies disrupted purine metabolism and parathyroid hormone associated pathway induced by P. gingivalis infection.
Bone 193, 117401 (2025).
https://doi.org:10.1016/j.bone.2025.117401
Zhai, Y. et al.
Differential bone and vessel type formation at superior and dura periosteum during cranial bone defect repair.
Bone Res 13, 8 (2025).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00379-9
Furuhashi, K. et al.
Bone marrow niches orchestrate stem-cell hierarchy and immune tolerance.
Nature 638, 206-215 (2025).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-08352-6
20250204 Journal Club

20250204 Journal Club
発表者：上野　楓美
Mapping RANKL- and OPG-expressing cells in bone tissue: the bone surface cells as activators of osteoclastogenesis and promoters of the denosumab rebound effect.
Bone Res 12, 62 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00362-4

20250128 Pre Journal Club
発表者：西浦　まい
He, L. et al.
Inhibition of NFAT5-Dependent Astrocyte Swelling Alleviates Neuropathic Pain. Adv Sci (Weinh) 11, e2302916 (2024).
https://doi.org:10.1002/advs.202302916
Ruetz, T. J. et al.
CRISPR-Cas9 screens reveal regulators of ageing in neural stem cells. Nature 634, 1150-1159 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07972-2
Zhang, Q. Y. et al.
Regulation of enzymatic lipid peroxidation in osteoblasts protects against postmenopausal osteoporosis. Nat Commun 16, 758 (2025).
https://doi.org:10.1038/s41467-025-55929-4

20250121 Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Nakamura, K. et al. The periosteum provides a stromal defence against cancer invasion into the bone.
Nature 634, 474-481 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07822-1

20250107 Pre Journal Club
発表者：上野　楓美
Courbon, G. et al.
FGF23 directly inhibits osteoprogenitor differentiation in Dmp1-knockout mice.
JCI Insight 8 (2023).
https://doi.org:10.1172/jci.insight.156850
Yu, T. et al.
Colon-targeted engineered postbiotics nanoparticles alleviate osteoporosis through the gut-bone axis.
Nat Commun 15, 10893 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41467-024-55263-1
El-Masri, B. M. et al.
Mapping RANKL- and OPG-expressing cells in bone tissue: the bone surface cells as activators of osteoclastogenesis and promoters of the denosumab rebound effect.
Bone Res 12, 62 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00362-4

20241217
東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC

発表者：辻 直紀　先生　（東京大学）
Mohanakrishnan, V. et al.
Specialized post-arterial capillaries facilitate adult bone remodelling.
Nat Cell Biol 26, 2020-2034 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41556-024-01545-1
発表者：西本　慎之介　（北海道大学　歯科矯正教室）
M2 macrophages secrete glutamate-containing extracellular vesicles to alleviate osteoporosis by reshaping osteoclast precursor fate.
Mol Ther 32, 1158-1177 (2024).
https://doi.org:10.1016/j.ymthe.2024.02.005

20241210 Pre Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Zou, N. Y. et al.
Age-related secretion of grancalcin by macrophages induces skeletal stem/progenitor cell senescence during fracture healing.
Bone Res 12, 6 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00309-1
Choudhury, D. et al.
Proline restores mitochondrial function and reverses aging hallmarks in senescent cells.
Cell Rep 43, 113738 (2024). https://doi.org:10.1016/j.celrep.2024.113738
Nakamura, K. et al. The periosteum provides a stromal defence against cancer invasion into the bone.
Nature 634, 474-481 (2024). https://doi.org:10.1038/s41586-024-07822-1

20241203 Pre Journal Club
発表者：西本　慎之介
Xia, C. et al.
beta-catenin inhibition disrupts the homeostasis of osteogenic/adipogenic differentiation leading to the development of glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head.
Elife 12 (2024).
https://doi.org:10.7554/eLife.92469
Huang, X. et al.
M2 macrophages secrete glutamate-containing extracellular vesicles to alleviate osteoporosis by reshaping osteoclast precursor fate.
Mol Ther 32, 1158-1177 (2024).
https://doi.org:10.1016/j.ymthe.2024.02.005
Ruan, B. et al.
DNMT aberration-incurred GPX4 suppression prompts osteoblast ferroptosis and osteoporosis.
Bone Res 12, 68 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00365-1

20241126 Journal Club
発表者：高田健太郎 （理学院自然史科学専攻　小林快次教授研究室）
Narita, Y. & Kuratani, S.
Evolution of the vertebral formulae in mammals: a perspective on developmental constraints.
J Exp Zool B Mol Dev Evol 304, 91-106 (2005).
https://doi.org:10.1002/jez.b.21029

20241119 Journal Club
発表者：孝口　里侑
Shu, Y. et al.
Inhibition of inflammatory osteoclasts accelerates callus remodeling in osteoporotic fractures by enhancing CGRP(+)TrkA(+) signaling. Cell Death Differ (2024).
https://doi.org:10.1038/s41418-024-01368-5

20241112 Journal Club
発表者：西浦　まい
Babey, M. E. et al.
A maternal brain hormone that builds bone. Nature 632, 357-365 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07634-3
Alvarez, Z. et al.

20241015 Pre-Journal Club
発表者：孝口　里侑
Park, K. M. et al.
Preventive effect of teriparatide on medication-related osteonecrosis of the jaw in rats. Sci Rep 13, 15518 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41598-023-42607-y
Hsu, C. C. et al.
Daily supplement of sesame oil prevents postmenopausal osteoporosis via maintaining serum estrogen and aromatase levels in rats. Sci Rep 14, 321 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41598-023-50453-1
Shu, Y. et al.
Inhibition of inflammatory osteoclasts accelerates callus remodeling in osteoporotic fractures by enhancing CGRP(+)TrkA(+) signaling. Cell Death Differ (2024).
https://doi.org:10.1038/s41418-024-01368-5

20240924 Journal Club
発表者：西本　慎之介
Ju, Y. H. et al.
Tonic excitation by astrocytic GABA causes neuropathic pain by augmenting neuronal activity and glucose metabolism.
Exp Mol Med 56, 1193-1205 (2024).
https://doi.org:10.1038/s12276-024-01232-z

20240917 Pre-Journal Club
発表者：西浦　まい
Babey, M. E. et al.
A maternal brain hormone that builds bone. Nature 632, 357-365 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07634-3
Alvarez, Z. et al.
Artificial extracellular matrix scaffolds of mobile molecules enhance maturation of human stem cell-derived neurons. Cell Stem Cell 30, 219-238 e214 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.stem.2022.12.010
Hu, Z. et al.
CNTF-STAT3-IL-6 Axis Mediates Neuroinflammatory Cascade across Schwann Cell-Neuron-Microglia. Cell Rep 31, 107657 (2020).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2020.107657

20240910
東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC

発表者：上野　楓美　（北海道大学　歯科矯正学教室）
Jahn, D. et al.
Increased beta(2)-adrenergic signaling promotes fracture healing through callus neovascularization in mice.
Sci Transl Med 16, eadk9129 (2024).
https://doi.org:10.1126/scitranslmed.adk9129
発表者：辻 直紀　先生　（東京大学）
Stewart, K. S. et al.
Stem cells tightly regulate dead cell clearance to maintain tissue fitness. Nature 633, 407-416 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07855-6

20240716 Pre-Journal Club
発表者：西本　慎之介
Ju, Y. H. et al.
Tonic excitation by astrocytic GABA causes neuropathic pain by augmenting neuronal activity and glucose metabolism.
Exp Mol Med 56, 1193-1205 (2024).
https://doi.org:10.1038/s12276-024-01232-z
Huang, J. et al.
beta-Receptor blocker enhances the anabolic effect of PTH after osteoporotic fracture.
Bone Res 12, 18 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00321-z
Pei, F. et al.
FGF signaling modulates mechanotransduction/WNT signaling in progenitors during tooth root development.
Bone Res 12, 37 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00345-5

20240716 Pre-Journal Club
発表者：上野　楓美
Hansen, M. S. et al.
Transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation identifies regulators of osteoclast activity.
Bone Res 12, 5 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00312-6
Ding, Y. et al.
Early protection against bone stress injuries by mobilization of endogenous targeted bone remodeling.
iScience 26, 107605 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.isci.2023.107605
Jahn, D. et al.
Increased beta(2)-adrenergic signaling promotes fracture healing through callus neovascularization in mice.
Sci Transl Med 16, eadk9129 (2024).
https://doi.org:10.1126/scitranslmed.adk9129

20240709 Journal Club
発表者：発表者：高田健太郎 （理学院自然史科学専攻　小林快次教授研究室）1
Marsicano, C. A. et al.
Giant stem tetrapod was apex predator in Gondwanan late Palaeozoic ice age.
Nature (2024).
https://doi.org:10.1038/s41586-024-07572-0

20240611 Journal Club
発表者：孝口　里侑
Luo, Z. et al.
Neutrophil hitchhiking for drug delivery to the bone marrow.
Nat Nanotechnol 18, 647-656 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41565-023-01374-7

20240521
東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC

発表者：西浦まい　（北海道大学　小児・障害者歯科学教室）
Donovan, L. J. et al.
Repopulated spinal cord microglia exhibit a unique transcriptome and contribute to pain resolution.
Cell Rep 43, 113683 (2024).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2024.113683
発表者：Ahmed Elsherbini先生　（東京大学）
Sun, J. et al.
A vertebral skeletal stem cell lineage driving metastasis.
Nature 621, 602-609 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41586-023-06519-1

20240514 Pre-Journal Club
発表者：孝口　里侑
Atkinson, E. G. et al.
Conditional Loss of Nmp4 in Mesenchymal Stem Progenitor Cells Enhances PTH-Induced Bone Formation.
J Bone Miner Res 38, 70-85 (2023).
https://doi.org:10.1002/jbmr.4732
Huang, J. et al.
beta-Receptor blocker enhances the anabolic effect of PTH after osteoporotic fracture.
Bone Res 12, 18 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00321-z
Luo, Z. et al.
Neutrophil hitchhiking for drug delivery to the bone marrow.
Nat Nanotechnol 18, 647-656 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41565-023-01374-7

20240507 Pre-Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Guo, T. et al.
Vascular architecture regulates mesenchymal stromal cell heterogeneity via P53-PDGF signaling in the mouse incisor.
Cell Stem Cell (2024).
https://doi.org:10.1016/j.stem.2024.04.011
Dourson, A. J. et al.
Macrophage memories of early-life injury drive neonatal nociceptive priming.
Cell Rep 43, 114129 (2024). https://doi.org:10.1016/j.celrep.2024.114129
Wang, D. et al.
Cell membrane vesicles derived from hBMSCs and hUVECs enhance bone regeneration.
Bone Res 12, 23 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00325-9

20240423 Journal Club
発表者：西本　慎之介
Sun, S. et al.
CHIT1-positive microglia drive motor neuron ageing in the primate spinal cord.
Nature 624, 611-620 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41586-023-06783-1

202400409 Journal Club
発表者：上野　楓美
Ahmad, M. et al.
Inhibition of Cdk5 increases osteoblast differentiation and bone mass and improves fracture healing. Bone Res 10, 33 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00195-z

20240416 Pre-Journal Club
発表者：西浦　まい
Liao, P. et al.
Osteocyte mitochondria regulate angiogenesis of transcortical vessels.
Nat Commun 15, 2529 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41467-024-46095-0
Shao, X. et al.
Rescuing SERCA2 pump deficiency improves bone mechano-responsiveness in type 2 diabetes by shaping osteocyte calcium dynamics.
Nat Commun 15, 890 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41467-024-45023-6
Donovan, L. J. et al.
Repopulated spinal cord microglia exhibit a unique transcriptome and contribute to pain resolution.
Cell Rep 43, 113683 (2024).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2024.113683

（概要）
2023（令和5年）年度「科学的リテラシーのトレーニング：上級編（第5期）」として、Journal Clubを行なっています。徹底的理解と批判的読解力、プレゼン力、質疑応答力、自らの研究への応用力を鍛えています。Pre-JCでは、課題論文のコアデータを紹介し概要を把握して議論し、最新の知見を総覧します（浅読みのトレーニング）。JCでは、Pre-JCから選択した論文を、徹底的に読み込み、議論します（深読みのトレーニング）。また、東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JCで、研究室間交流を行います。

2023年度は41報の論文について議論しました。

20240319
東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC
発表者：小野紗也加　先生　先生（東京大学）
Frenz-Wiessner, S. et al.
Generation of complex bone marrow organoids from human induced pluripotent stem cells.
Nat Methods (2024).
https://doi.org:10.1038/s41592-024-02172-2
発表者：渡辺陽久　（北海道大学　口腔診断内科学教室）
Ling, Z. et al.
Parathyroid hormone treatment partially reverses endplate remodeling and attenuates low back pain in animal models of spine degeneration.
Sci Transl Med 15, eadg8982 (2023).
https://doi.org:10.1126/scitranslmed.adg8982

20240312 Pre-Journal Club
発表者：西本慎之介
Liu, Y. et al.
Targeted knockdown of PGAM5 in synovial macrophages efficiently alleviates osteoarthritis.
Bone Res 12, 15 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-024-00318-8
Rohatgi, N. et al.
BAP1 promotes osteoclast function by metabolic reprogramming.
Nat Commun 14, 5923 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-41629-4
Sun, S. et al.
CHIT1-positive microglia drive motor neuron ageing in the primate spinal cord.
Nature 624, 611-620 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41586-023-06783-1

202400305 Pre-Journal Club
発表者：上野　楓美
Wolfel, E. M. et al.
Reduced Bone Mass and Increased Osteocyte Tartrate-Resistant Acid Phosphatase (TRAP) Activity, But Not Low Mineralized Matrix Around Osteocyte Lacunae, Are Restored After Recovery From Exogenous Hyperthyroidism in Male Mice.
J Bone Miner Res 38, 131-143 (2023).
https://doi.org:10.1002/jbmr.4736
Ahmad, M. et al.
Inhibition of Cdk5 increases osteoblast differentiation and bone mass and improves fracture healing.
Bone Res 10, 33 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00195-z
Chen, G. et al.
Circular RNA circStag1 promotes bone regeneration by interacting with HuR.
Bone Res 10, 32 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00208-x

20240220 Journal Club
発表者：上野　楓美
Nie, T. et al.
Estradiol increases cortical and trabecular bone accrual and bone strength in an adolescent male-to-female mouse model of gender-affirming hormone therapy.
Bone Res 12, 1 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00308-2

20240213 Journal Club
発表者：西本 慎之介
Schafer, S. T. et al.
An in vivo neuroimmune organoid model to study human microglia phenotypes.
Cell 186, 2111-2126 e2120 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.cell.2023.04.022

20240206 Journal Club
発表者：西浦　まい
Guo, Q. et al.
Unloading-Induced Skeletal Interoception Alters Hypothalamic Signaling to Promote Bone Loss and Fat Metabolism.
Adv Sci (Weinh) 10, e2305042 (2023).
https://doi.org:10.1002/advs.202305042

20240131 Pre-Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Nie, T. et al.
Estradiol increases cortical and trabecular bone accrual and bone strength in an adolescent male-to-female mouse model of gender-affirming hormone therapy.
Bone Res 12, 1 (2024).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00308-2
Collins, J. M. et al.
YAP and TAZ couple osteoblast precursor mobilization to angiogenesis and mechanoregulation in murine bone development.
Dev Cell 59, 211-227 e215 (2024).
https://doi.org:10.1016/j.devcel.2023.11.029
Sunadome, K. et al.
Directionality of developing skeletal muscles is set by mechanical forces.
Nat Commun 14, 3060 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-38647-7

20240123 Pre-Journal Club
発表者： 星（沼端）　麻里絵
Schafer, S. T. et al.
An in vivo neuroimmune organoid model to study human microglia phenotypes.
Cell 186, 2111-2126 e2120 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.cell.2023.04.022
Su, G. et al.
Annexin A5 derived from matrix vesicles protects against osteoporotic bone loss via mineralization.
Bone Res 11, 60 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00290-9
Sun, Q. et al.
Parathyroid hormone attenuates osteoarthritis pain by remodeling subchondral bone in mice.
Elife 10 (2021).
https://doi.org:10.7554/eLife.66532

20240116 Pre-Journal Club
発表者：西浦　まい
Obeidat, A. M. et al.
Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis.
Nat Commun 14, 2479 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-38241-x
Tanaka, T. et al.
Dermal macrophages set pain sensitivity by modulating the amount of tissue NGF through an SNX25-Nrf2 pathway.
Nat Immunol 24, 439-451 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41590-022-01418-5
Guo, Q. et al.
Unloading-Induced Skeletal Interoception Alters Hypothalamic Signaling to Promote Bone Loss and Fat Metabolism.
Adv Sci (Weinh) 10, e2305042 (2023).
https://doi.org:10.1002/advs.202305042

20231212　東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC
発表者：西浦　まい　（北海道大学　小児・障がい者歯科学教室）
Xu, J. et al.
NGF-p75 signaling coordinates skeletal cell migration during bone repair.
Sci Adv 8, eabl5716 (2022).
https://doi.org:10.1126/sciadv.abl5716
発表者：王　智煒　先生（東京大学）
Jaber, Y. et al.
Langerhans cells shape postnatal oral homeostasis in a mechanical-force-dependent but microbiota and IL17-independent manner.
Nat Commun 14, 5628 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-41409-0

20231121 Pre-Journal Club
発表者：西浦　まい
Xu, J. et al.
NGF-p75 signaling coordinates skeletal cell migration during bone repair.
Sci Adv 8, eabl5716 (2022).
https://doi.org:10.1126/sciadv.abl5716
Du, J. et al.
BRD9-mediated chromatin remodeling suppresses osteoclastogenesis through negative feedback mechanism.
Nat Commun 14, 1413 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-37116-5
Zhao, X. et al.
Yap and Taz promote osteogenesis and prevent chondrogenesis in neural crest cells in vitro and in vivo.
Sci Signal 15, eabn9009 (2022).
https://doi.org:10.1126/scisignal.abn9009

20231031
発表者：高田健太郎 （理学院自然史科学専攻　小林快次教授研究室）
Ciancio, M. R., Krmpotic, C. M., Scarano, A. C. & Epele, M. B.
Internal Morphology of Osteoderms of Extinct Armadillos and Its Relationship with Environmental Conditions.
J Mamm Evol 26, 71-83 (2019).
https://doi.org:10.1007/s10914-017-9404-y

20231010 Journal Club
発表者：星（沼端）　麻里絵
Ono, T. et al.
Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1alpha signaling.
Bone Res 10, 52 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00225-w

20230919東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC
発表者：辻　直紀　先生（東京大学）
Matsushita, Y. et al. Bone marrow endosteal stem cells dictate active osteogenesis and aggressive tumorigenesis.
Nat Commun 14, 2383 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41467-023-38034-2
発表者：渡辺陽久先生（北海道大学　口腔診断内科学教室・薬理学教室）
Biswas, L. et al. Lymphatic vessels in bone support regeneration after injury.
Cell 186, 382-397 e324 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.cell.2022.12.031

20230912 Pre-Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Biswas, L. et al. Lymphatic vessels in bone support regeneration after injury.
Cell 186, 382-397 e324 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.cell.2022.12.031
Diegel, C. R. et al.
Inhibiting WNT secretion reduces high bone mass caused by Sost loss-of-function or gain-of-function mutations in Lrp5.
Bone Res 11, 47 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41413-023-00278-5
Kim, P. et al.
Mast4 determines the cell fate of MSCs for bone and cartilage development.
Nat Commun 13, 3960 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41467-022-31697-3

20230718東京大学大学院医学系研究科・疋田温彦先生研究室との合同JC
発表者：星（沼端） 麻里絵　（北海道大学　歯科矯正学教室・薬理学教室）
Arostegui, M., Scott, R. W. & Underhill, T. M.
Hic1 identifies a specialized mesenchymal progenitor population in the embryonic limb responsible for bone superstructure formation.
Cell Rep 42, 112325 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2023.112325
発表者：疋田先生（東大）
Suh, J. et al.
Mitochondrial fragmentation and donut formation enhance mitochondrial secretion to promote osteogenesis.
Cell Metab 35, 345-360 e347 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.cmet.2023.01.003

20230711 Journal Club
発表者：西浦　まい
Shi, S. et al.
Glia maturation factor beta deficiency protects against diabetic osteoporosis by suppressing osteoclast hyperactivity.
Exp Mol Med 55, 898-909 (2023).
https://doi.org:10.1038/s12276-023-00980-8

20230704 Pre-Journal Club
発表者：星（沼端）　麻里絵
Arostegui, M., Scott, R. W. & Underhill, T. M.
Hic1 identifies a specialized mesenchymal progenitor population in the embryonic limb responsible for bone superstructure formation.
Cell Rep 42, 112325 (2023).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2023.112325
Geoghegan, I. P., McNamara, L. M. & Hoey, D. A.
Estrogen withdrawal alters cytoskeletal and primary ciliary dynamics resulting in increased Hedgehog and osteoclastogenic paracrine signalling in osteocytes. Sci Rep 11, 9272 (2021).
https://doi.org:10.1038/s41598-021-88633-6
Ono, T. et al.
Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1alpha signaling.
Bone Res 10, 52 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00225-w

20230606 Pre Journal Club
発表者：西浦　まい
Hu, Y. et al.
Dual roles of hexokinase 2 in shaping microglial function by gating glycolytic flux and mitochondrial activity.
Nat Metab 4, 1756-1774 (2022).
https://doi.org:10.1038/s42255-022-00707-5
Shi, S. et al.
Glia maturation factor beta deficiency protects against diabetic osteoporosis by suppressing osteoclast hyperactivity.
Exp Mol Med 55, 898-909 (2023).
https://doi.org:10.1038/s12276-023-00980-8
Zhai, X. et al.
Molecular insights into the distinct signaling duration for the peptide-induced PTH1R activation.
Nat Commun 13, 6276 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41467-022-34009-x

20230530 Journal Club
発表者：星（沼端）麻里絵
Wu, Y. et al.
Reduced osteoclast-derived apoptotic bodies in bone marrow characterizes the pathological progression of osteoporosis.
Cell Death Discov 9, 135 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41420-023-01434-w

20230516 Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Dzamukova, M. et al.
Mechanical forces couple bone matrix mineralization with inhibition of angiogenesis to limit adolescent bone growth.
Nat Commun 13, 3059 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41467-022-30618-8

20230509 Pre-Journal Club
発表者：星（沼端）麻里絵
Hayashi, Y. et al.
MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis.
Cell Rep 39, 110805 (2022).
https://doi.org:10.1016/j.celrep.2022.110805
Ponte, F. et al.
Mmp13 deletion in mesenchymal cells increases bone mass and may attenuate the cortical bone loss caused by estrogen deficiency.
Sci Rep 12, 10257 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41598-022-14470-w
Wu, Y. et al.
Reduced osteoclast-derived apoptotic bodies in bone marrow characterizes the pathological progression of osteoporosis.
Cell Death Discov 9, 135 (2023).
https://doi.org:10.1038/s41420-023-01434-w

20230425 Journal Club
発表者：西浦　まい
Sato, T. et al.
Comparable Initial Engagement of Intracellular Signaling Pathways by Parathyroid Hormone Receptor Ligands Teriparatide, Abaloparatide, and Long-Acting PTH.
JBMR Plus 5, e10441 (2021).
https://doi.org:10.1002/jbm4.10441

20230418 Pre-Journal Club
発表者：渡辺　陽久
Qin, Q. et al. Neuron-to-vessel signaling is a required feature of aberrant stem cell commitment after soft tissue trauma.
Bone Res 10, 43 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41413-022-00216-x
Dzamukova, M. et al.
Mechanical forces couple bone matrix mineralization with inhibition of angiogenesis to limit adolescent bone growth.
Nat Commun 13, 3059 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41467-022-30618-8
Zhang, Z. et al.
Programmable integrin and N-cadherin adhesive interactions modulate mechanosensing of mesenchymal stem cells by cofilin phosphorylation.
Nat Commun 13, 6854 (2022).
https://doi.org:10.1038/s41467-022-34424-0
Kase, Y. et al.
The original strain of SARS-CoV-2, the Delta variant, and the Omicron variant infect microglia efficiently, in contrast to their inability to infect neurons: Analysis using 2D and 3D cultures. Exp Neurol 363, 114379 (2023). https://doi.org:10.1016/j.expneurol.2023.114379

2023年度・55期生（３年次）フロンティア基礎科目（薬理学教室）では、「科学的リテラシーのトレーニング：基礎編（第5期）」を行いました
（概要）
科学的なテーマを選択し、適切に理解・解釈・分析し記述・表現すること、すなわち「科学的リテラシー」のトレーニングを徹底して行います。担当教員たちとのディスカッションを通じて、理解した内容をパワーポイントにまとめ発表することを繰り返します。教室内での最終発表会においては、当該領域での研究の方向性を把握し、自らの考えを発表します。以下の流れを基本として進行します。
① 科学的なテーマの選択と、その理由についてのプレゼンテーション。
② 背景となる事項を教科書や成書で調べ、知識をまとめる。
③ 理解した内容をパワーポイントにまとめ、発表する。
④ 関連文献の検索・批判的吟味が出来るようにする。
⑤ 当該領域での研究の方向性、今後どんな研究が重要となるかを考えてみる。
⑥ 当該領域における自らの考えを発表する。

今年度は、以下のテーマに関して、成果報告がありました。
· 今後の世界の予測、民主主義の歴史とDX時代の民主主義
· 「大人の恋愛」を学問的に考える、実証分析と脳科学

受講者： 平井ゆりあさん、山下珠々さん
Organizer / Instructor：飯村忠浩
Discussants：中西徳子先生、星（沼端）麻里絵、渡辺陽久先生、西浦まい先生、上野楓実先生、西本慎之介先生

参考図書：以下の書籍・文献を参考に、吟味、深掘り、発表、議論をしました。
「実験の民主主義　トクヴィルの思想からデジタル、ファンダムへ」　宇野重規、若林恵　中公新書
「不倫―実証分析が示す全貌」　五十嵐彰、迫田さやか　中公新書 _
「不倫」　中野信子　文春新書